Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Abstract (English)


Методология флоуметрии, Выпуск 4, 2000 г. стр.99-105.

Влияние инстенона на мозговое кровообращение на модели глобальной церебральной ишемии в зависимости от солевого режима

А. В. Садин, С. Ю. Штрыголь, Ю. И. Стрежнева

Кафедра фармакологии с клинической фармакологией (зав. – д.м.н. С. Ю. Штрыголь) Ивановской государственной медицинской академии, г. Иваново

В ангионеврологии для лечения нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу нередко используется инстенон, включающий три фармакологически активных компонента - гексобендина дигидрохлорид, этамиван, этофиллин. Препарат характеризуется полимодальным действием - увеличивает интенсивность мозгового кровотока в условиях ишемии за счет стабилизации механизма ауторегуляции церебральной гемодинамики, стимулирует ретикулярную формацию, улучшает функциональную активность миокарда и нормализует основные компоненты клеточного метаболизма (Виленский Б.С., 1999),

Согласно результатам международной исследовательской программы INTERSALT, для повышения эффективности профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения важно ограничивать пищевое потребление NaCl (Stamler J. et al., 1989). Защитный эффект этой меры особенно выражен при одновременном увеличении количества солей калия в рационе (Khow К.-Т., Barret-Konnor Е., 1987), что подтверждается экспериментальными данными (Tobian L., 1986). В последние годы становится ясно, что эффективность церебропротекторных препаратов также зависит от уровня потребления и, что особенно важно, от соотношения натрия, калия, магния и кальция в рационе (Штрыголь С.Ю. с соавт., 1999).

На кафедре фармакологии ИГМА разработан и защищен патентом РФ натрийсодержащий заменитель поваренной соли гипосол (Бранчевский Л.Л., 1993). Гипосол обладает комплексом видов биологической активности, включая увеличение церебральной перфузии и ослабление отека головного мозга при экспериментальном нарушении мозгового кровообращения. Кроме того, он в противоположность гипернатриевому рациону потенцирует защитное действие церебролизина (Штрыголь С.Ю. с соавт., 2000). Цель настоящего исследования - выяснить влияние инстенона на мозговое кровообращение на модели глобальной церебральной ишемии в зависимости от солевого режима.

Методы исследования

Опыты выполнены на 25 самцах белых беспородных крыс массой 150-200 г, которые были разделены на 3 группы, в течение 1,5 месяцев находились на различных солевых режимах. Получая стандартный рацион вивария, содержащий около 0,15 г NaCI на животное в сутки, животные 1-й группы (обычный солевой режим, контроль) получали для питья водопроводную воду, 2-й и 3-й групп - соответственно 1% водные растворы NaCl (гипернатриевый рацион) и гипосола при свободном доступе.

По окончании периода диетической подготовки животным под нембуталовым наркозом (40 мг/кг) подводили провизорные лигатуры под обе общесонные артерии, в яремную вену имплантировали силиконизированный катетер РЕ-10 (Clay Adams, США) для введения инстенона (Nycomed, Норвегия). Для обеспечения доступа к головному мозгу выполняли трепанацию черепа с помощью бормашины. На поверхность теменной доли левого полушария устанавливали игольчатый датчик «N» (диаметр 0,8 мм) лазерного допплеровского флоуметра (Transonic Systems Inc., США). Фоновый показатель мозгового кровотока измеряли после 10-15 мин адаптации животных к условиям эксперимента. Далее затягивали лигатуры на сонных артериях, моделируя глобальную церебральную ишемию, после чего регистрировали кровоснабжение головного мозга в течение 30 мин. Затем внутривенно струйно вводили инстенон в дозе 0,08 мг/кг и продолжали измерения в течение 1 часа.

Статистический анализ результатов проводили с использованием критериев t Стьюдента и Т Вилкоксона.

Таблица 9.1. Локальный кровоток в теменной доле головного мозга (мл/100 г*мин) у крыс с глобальной церебральной ишемией под влиянием инстенона в зависимости от солевого режима

Условия опытов

Контроль

Натрия хлорид

Гипосол

Исходное состояние

56,5 ± 6,7

42,7 ± 7,3

66,7 ± 7,9#

Каротидная окклюзия, мин

 

1

34,0 ± 3,4

22,8 ± 8,6

37,4 ± 3,8

5

32,9 ± 3,3

24,1 ± 6,9

33,7 ± 4,0

10

31,2 ± 3,3

24,8 ± 6,1

32,3 ± 3,2

15

33,2 ± 4,0

23,1 ± 4,4

32,0 ± 3,3

20

32,5 ± 4,4

22,9 ± 4,3

31,6 ± 3,0

30

28,3 ± 3,7

23,1 ± 5,9

30,6 ± 3,7

После введения инстенона, мин

 

1

34,0 ± 3,1&

25,2 ± 4,6

39,7 ± 4,9#&

5

33,1 ± 3,3&

24,7 ± 4,8

39,8 ± 5,0#&

10

37,3 ± 2,8&

22,1 ± 4,0*

40,4 ± 5,1#&

20

39,2 ± 4,9&

21,3 ± 3,4*

40,6 ± 5,5#&

30

35,4 ± 3,6&

25,5 ± 6,0

40,9 ± 5,7&

60

36,1 ± 3,9&

21,0 ± 2,0*

46,3 ± 6,2#&

Примечание. Статистически значимые различия (р<0,05):

* - с синхронным показателем контроля,

# - с синхронным показателем при гипернатриевом рационе,

& - между показателями церебрального кровотока в условиях каротидной окклюзии до и после введения инстенона.

Результаты и их обсуждение

Исходный уровень церебральной перфузии у крыс, получавших гипосол, оказался наиболее высоким по сравнению с двумя другими группами (табл. 9.1.). Повышенное потребление поваренной соли, напротив, уменьшало его на 24,4% к контролю. Аналогичные результаты были получены и в предыдущих исследованиях (Штрыголь С.Ю. с соавт., 2000; Frohlich E.D. et al., 1993), В первые минуты после перевязки сонных артерий мозговой кровоток снижался, причем особенно резко (на 47% от исходного) - в условиях гипернатриевого рациона (в контрольной группе - на 40%, на фоне гипосола-на 43%). Затем во всех группах крыс показатель оставался относительно стабильным в течение 30 минут наблюдения.

Сразу после введения инстенона на первой минуте во всех группах животных отмечалось усиление церебральной перфузии в сравнении с показателем 30-й минуты каротидной окклюзии. Оно было наиболее выраженным у крыс, получавших гипосол - 24%, в контроле - 20%, а при гипернатриевом рационе - только 8%, что оказалось статистически незначимым (табл. 9.1.). Далее в контроле уровень регионарного мозгового кровотока колебался с максимальным приростом 38%. У животных, получавших NaCl, показатель продолжал снижаться (к концу часа он был на 9% ниже, чем перед введением инстенона). В условиях премедикациигипосолом инстенон более отчетливо уменьшал церебральную ишемию, и к концу эксперимента мозговой кровоток был уже на 50% выше, чем накануне инъекции препарата.

Таким образом, повышенное потребление поваренной соли ослабляет защитное действие инстенона на модели нарушения мозгового кровообращения. Это может быть связано с уменьшением исходного уровня кровотока в головном мозге и усугублением церебральной ишемии после прекращения его кровоснабжения из каротидного бассейна, а также с усилением отека мозга (Штрыголь С.Ю. с соавт., 2000). Гипосол, обладающий противоположными эффектами, способен повышать терапевтический потенциал инстенона. Результаты служат экспериментальным обоснованием коррекции минерального состава рациона гипосолом как перспективного подхода к повышению качества лечения нарушений мозгового кровообращения.

Литература

  1. Бранчевский Л.Л. Заменитель поваренной соли, обладающий антигипертензивным действием. -Патент РФ №111375237 от 25.01.93.
  2. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. - СПб., 1999. - 336 с.
  3. Штрыголь С.Ю., Садин А.В., Ратыни О.А., Назаренко М.Е., Гришина Т.Р., Жидоморов Н.Ю. Новые виды биологической активности заменителя поваренной соли гипосола и его фармакодинамическое взаимодействие; сравнительное изучение // Фармакология и современная медицина: Тез. Пленума правления Российского научного общества фармакологов, Санкт-Петербург, 19-21 октября 1999 г. - С.-Пб, 1999, - С. 144 – 145.
  4. Штрыголь С.Ю., Садин А.В., Конкина Е.А., Бранчевский Л.Л. Эффективность различных солевых диет и модуляция защитного действия церебролизина при экспериментальном нарушении мозгового кровообращения // Эксперим. и клин. фармакол. - 2000, - №1,- С.29 – 32.

Relation of instenone cerebrovascular effects in ischemic brain to mineral composition of a diet

A.V.Sadin, S.Yu.Shtrygol', Yu.l.Strezhneva

Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, State Medical Academy, Ivanovo, Russia

The experiments on rats with common carotid artery occlusion showed that high consumption of sodium chloride diminished the efficacy of instenone (0,08 mg/kg i.v.). The effect is related to maximum decrease in the local cerebral blood flow. The sodium chloride substitute hyposol reduced the extent of cerebral ischemia and increased the cerebral perfusion after administration ofinstenone.


Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Наверх к началу