Методология флоуметрии, Выпуск 5, 2001 г. стр.153-160.
Влияние дилцерена на кровоснабжение интактного и ишемизированного мозга
В.В.Александрин, Н.А.Хайлов, Г.Р.Мирзоян, Т.С.Ганьшина
Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств (рук.- проф. Р.С.Мирзоян) НИИ фармакологии РАМН, Москва, Россия
При лечении больных с сосудистой патологией мозга широкое применение получили препараты, объединенные в группу под названием блокаторов кальциевых каналов (антагонистов кальция), которые, препятствуя поступлению в клетки гладкой мускулатуры сосудов внеклеточного кальция через кальциевые каналы цитоплазматической мембраны, понижают тонус мозговых сосудов. Одним из наиболее распространенных в неврологической практике препаратов этой группы является нимодипин. Вместе с тем, результаты экспериментального изучения нимодипина не отличаются однородностью и полнотой (1,2).
В соответствии с вышеизложенным, настоящее исследование посвящено сравнительному изучению влияния блокатора кальциевых каналов фирмы «Slovakofarma», получившего название дилцерен (нимодипин) на кровоснабжение интактного и ишемизированного мозга.
Методы исследования
Опыты проводились на крысах-самцах, массой 250-350г под общей анестезией (хлоралгидрат 400 мг/кг внутрибрюшинно) и кошках под общей анестезией (хлоралоза 50 мг/кг и уретан 500 мг/кг внутривенно) в условиях искусственного дыхания.
Регистрацию локального кровотока проводили в теменной области головного мозга крыс с помощью лазерного допплеровского флоуметра ALF-21 фирмы «Transonic Systems, Inc.»(США). Для этой цели игольчатый датчик флоуметра диаметром 0,8 мм устанавливали на теменной области коры головного мозга на расстоянии 6-7 мм дистальнее основания средней мозговой артерии по направлению ее центральной ветви с помощью микроманипулятора и коромысла. Одновременно в бедренной артерии проводили регистрацию уровня артериального давления электроманометром «BPR-01 Experimetria» (Венгрия). Для регистрации притока крови в мозг использовали ультразвуковой флоуметр Т106 фирмы «Transonic Systems, Inc.» (США). Для этого датчик флоуметра диаметром 2 мм устанавливали на общей сонной артерии кошек. При этом перевязывали все артерии, питающие кровью экстракраниальные ткани головы, а именно, каудальную и краниальную артерии, мышечные ветви, затылочную, язычную, челюстную, большую ушную, поверхностную височную и нижнюю зубную артерии. Для регистрации артериального давления полиэтиленовый катетер вставляли в бедренную артерию и соединяли с электроманометром.
Дилцерен вводили внутривенно в дозе 0,03 мг/кг. Данные обрабатывали статистически с помощью t-критерия Стъюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Дилцерен изучали в дозе 0,03 мг/кг при внутривенном введении, так как ранее в лаборатории проводились исследования с его аналогом нимодипином фирмы «Bayer» (ФРГ), который именно в такой дозе проявлял наиболее выраженные цереброваскулярные свойства. Проведенные опыты показали, что дилцерен в указанной дозе оказывает существенное влияние на локальный кровоток в коре головного мозга интактных крыс, который регистрировали с помощью лазерного допплеровского флоуметра. В большинстве опытов препарат вызывал усиление микроциркуляции в коре головного мозга в среднем на 38±5% (n=11). Цереброваскулярный эффект препарата, в основном, развивался сразу же после его введения и достигал максимальных значений на 40-50 минутах. В 5 опытах из 19 под влиянием дилцерена кровоток понижался в среднем на 20%. В одном из них наблюдался двухфазный эффект, т.е. после кратковременного уменьшения кровоток возрастал. В 3 опытах существенные изменения кровотока отсутствовали. Опыты также показали, что во всех случаях дилцерен в дозе 0,03 мг/кг понижал уровень артериального давления в среднем на 32±2,3% (n=21). Этот эффект развивался сразу же после введения препарата, а через 5 минут уровень артериального давления частично восстанавливался, но не достигал исходного значения до конца эксперимента.
В отдельной серии опытов исследовалось влияние дилцерена на приток крови в мозге кошек, который регистрировали с помощью ультразвукового флоуметра. Опыты показали, что и в этих экспериментах дилцерен оказывал неодинаковое влияние на церебральную гемодинамику. Если в большинстве опытов отмечается увеличение регионарного кровотока под влиянием препарата, то в других - кровоток, напротив, уменьшается. Во всех экспериментах этой серии дилцерен понижал уровень артериального давления. Можно полагать, что гипотензивное действие препарата нивелировало его цереброваскулярный эффект.
Учитывая возможные различия в цереброваскулярных реакциях на препарат интактного и ишемизированного мозга, специальная серия опытов была посвящена изучению влияния дилцерена на мозговое кровообращение ишемизированного мозга. Опыты проводились на крысах после преходящей ишемии головного мозга. Для этой цели производилась окклюзия обеих общих сонных артерий с одновременным кровопусканием под контролем уровня артериального давления, составлявшего 40 мм рт.ст. Через 10 минут зажимы с обеих сонных артерий удалялись и кровь реинфузировалась. Спустя 40-50 минут после указанной процедуры крысам вводили дилцерен в дозе 0,03 мг/кг внутривенно. Оказалось, что в этих условиях дилцерен вызывает улучшение состояния микроциркуляции в среднем на 37±11,9% (n=7). Характерно, что усиление кровоснабжения ишемизированного мозга отмечается во всех без исключения опытах. В 4 случаях максимальное увеличение локального мозгового кровотока наблюдалось на 10 минуте после введения препарата. В остальных - увеличение мозгового кровотока отмечалось на 30-40 минутах наблюдения. На фоне ишемического поражения мозга дилцерен не оказывал существенного влияния на уровень артериального давления. Можно полагать, что это обстоятельство лежит в основе однонаправленных изменений церебральной гемодинамики под влиянием дилцерена в условиях ишемии мозга.
Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что дилцерен оказывает выраженное влияние на локальный и регионарный мозговой кровоток. У интактных животных препарат в большинстве опытов повышает уровень мозгового кровотока, существенно понижая уровень артериального давления. В опытах на крысах с преходящей ишемией головного мозга дилцерен усиливал кровоснабжение мозга во всех экспериментах.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант 01-04-48429).
Таблица 14.1. Влияние дилцерена на локальный мозговой кровоток (в условных единицах) у крыс после преходящей ишемии головного мозга.
| № опыта |
Исходный
уровень
|
Ишемия, 10
мин.
|
Реперфузия
|
40-50 мин
после ишемии
|
Время после
введения дилцерена в минутах
|
|||||
|
10
|
20
|
30
|
40
|
50
|
60
|
|||||
| 1 |
43
|
3
|
43
|
15
|
20
|
22
|
27
|
27
|
24
|
24
|
| 2 |
14
|
4
|
20
|
13
|
13
|
14
|
15
|
15
|
15
|
15
|
| 3 |
33
|
6
|
36
|
33
|
31
|
35
|
40
|
40
|
40
|
40
|
| 4 |
25
|
2
|
44
|
10
|
10
|
11
|
11
|
19
|
19
|
19
|
| 5 |
25
|
3
|
43
|
19
|
30
|
28
|
28
|
28
|
26
|
22
|
| 6 |
18
|
2
|
31
|
10
|
11
|
11
|
11
|
11
|
10
|
10
|
| 7 |
17
|
2
|
12
|
9
|
10
|
9
|
9
|
9
|
9
|
9
|
| 8 |
49
|
4
|
56
|
30
|
33
|
33
|
33
|
33
|
33
|
33
|
|
28± 4,5
|
3,25±0,5
|
36,5±5,0
|
17,4±3.3
|
19,7±3,6
|
20,4±3,7
|
21,6±4,1
|
22,7±3,9
|
22,3±3,8
|
21,6±3,9
|
|
Литература
Effect of dilceren on the cerebral circulation in intact and ischemic brain
V.V. Alexandrin, N.A.Chaylov, G.R.Mirzoyan, T.S.Ganshina
Laboratory of Pharmacology of Cerebrovascular Disorders, Institute of Pharmacology RAMS, Moscow, Russia
In the majority of experiments performed in the intact animals dilceren was shown to increase the local and regional cerebral blood flow. In some experiments dilceren decreased the brain circulation in parallel with pronounced hypotension. Dilceren administered to rats with recurrent brain ischemia was found to increase the cerebral circulation in all experiments.
