Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Abstract (English)


Методология флоуметрии, Выпуск 5, 2001 г. стр.169-178.

Особенности внутрипеченочной гемодинамики у потомства алкоголизированных самок крыс в раннем постнатальном онтогенезе

Е.Е.Дьяченко, С.Ю.Штрыголь, С.И.Катаев

Кафедра анатомии человека с курсом оперативной хирургии и топографической анатомии
(зав. – проф. С.И.Катаев)
Кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии (зав. – проф. С.Ю.Штрыголь)
Ивановской государственной медицинской академии, г.Иваново

Алкогольный синдрома плода – распространенная в мире патология новорожденных; в различных странах алкогольный синдрома плода регистрируется с частотой от 1:690 до 48:1000, в среднем – 5,9 случаев на 1000 живорожденных [2,6]. Патогенез алкогольных фетопатий до конца  не раскрыт, однако очевидно, что важную роль в его формировании играет функциональное состояние печени развивающегося организма. Именно печень принимает на себя основной токсический удар и несет основную метаболическую нагрузку по утилизации этанола. В свою очередь, функциональная активность гепатоцитов обеспечивается определенным уровнем микрососудистой гемоциркуляции.

В настоящей работе исследован тканевой кровоток в печени потомства алкоголизированных самок крыс с целью выяснить функциональное состояние органных микрососудов, оценить его в возрастном аспекте и в зависимости от продолжительности материнской алкоголизации.

Материал и методы исследования

Крысам-самкам с исходной массой 180-250 г ежедневно внутрижелудочно через гибкий зонд вводили 40 % раствор этанола в дозе 4 г/кг (1/3 DL50) в течение 30, 60 и 90 суток до спаривания (соответственно I, II и III серии), а также в период спаривания, беременности и лактации. По данным Б.И.Любимова с соавт. [1], через месяц после введения указанной дозы этанола у крыс развиваются циркуляторные и дистрофические изменения внутренних органов, сходные с описаными при хронической алкогольной интоксикации у человека.

Самкам контрольной группы сравнения в период спаривания, беременности и лактации вводили внутрижелудочно в аналогичном режиме и объемах воду. Опытных и контрольных самок спаривали с интактными самцами.

Крысят отсаживали от матерей на 25-е сутки жизни.

Исследование проводили на потомстве в 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30 и 40 сутки после рождения, спустя 20-24 часа от последнего введения алкоголя самкам. В каждой группе наблюдения было по 6 крысят.

Для анестезии был использован нембутал (30 мг/кг). Доступ к печени осуществлялся посредством срединной лапаротомии. При помощи лазерного флоуметра BLF 21 («Transonic Systems, Inc.», США) измеряли объемную скорость кровотока (ОСК) в левой боковой и правой внутренней долях печени. Датчик прибора поочередно устанавливали в четырех стандартных точках на диафрагмальной поверхности органа. В каждой доле измерения проводили в периферической, субкапсулярной зоне (на расстоянии 1-1,5 мм от края) и в центральной зоне (в области ворот печени).

Результаты и их обсуждение

Результаты измерения кровотока в печени крысят представлены в табл.16.1.

Для оценки влияния продолжительности материнской алкоголизации на динамику исследуемых показателей был применен алгоритм морфокинетического синтеза [4]. Данный метод позволяет построить матрицу связи между возрастными группами путем сравнения значений показателя на всех возрастных сроках друг с другом. Все величины были выражены доверительным интервалом. Границы доверительного интервала определяли, используя критические значения t-критерия Стьюдента. Доверительные интервалы сравнивали друг с другом; результаты сравнения кодировали знаками: + (достоверно больше), – (достоверно меньше), 0 (достоверных различий нет). Для каждой временной точки были получены алгебраические суммы всех отношений по данному показателю и вычислена скользящая средняя. Графики, построенные по скользящим средним, характеризуют общую возрастную динамику исследуемых параметров (рис.16.1).

Таблица 16.1. Интенсивность внутрипеченочного кровотока у потомства алкоголизированных крыс в раннем постнатальном онтогенезе по данным лазерной флоуметрии.

Возраст,сутки
Серия
Объемная скорость кровотока, мл/100г/мин
Центральная зона печени  (ОСКЦ)
Периферическая зона печени  (ОСКП)
1-е
Контроль
43,1±1,0
21,6±0,6
I
17,4±0,4*
6,8±0,2*
II
26,8±1,2*
6,9±0,3*
III
4,8±0,1*
2,5±0,1*
5-е
Контроль
56,8±2,4
11,4±0,4
I
33,2±1,5*
6,3±0,2*
II
32,6±1,6*
5,9±0,2*
III
30,8±1,2*
4,2±0,1*
10-е
Контроль
61,1±1,7
20,5±0,7
I
66,2±0,9*
10,7±0,2*
II
78,8±1,7*
10,9±0,4*
III
57,8±2,2
9,3±0,2*
15-е
Контроль
61,2±1,8
12,5±0,4
I
86,7±1,3*
11,4±0,2*
II
98,1±2,0*
13,3±0,4
III
46,6±1,7*
4,3±0,1*
20-е
Контроль
77,6±1,9
10,6±0,3
I
93,3±1,9*
12,1±0,3*
II
86,9±2,3*
17,5±0,5*
III
75,3±1,6
8,9±0,3*
25-е
Контроль
93,1±2,3
8,9±0,3
I
75,1±1,4*
13,4±0,5*
II
80,1±1,7*
11,8±0,4*
III
83,8±2,0*
13,3±0,5*
30-е
Контроль
84,0±2,0
16,0±0,6
I
83,5±1,5
14,1±0,5*
II
81,7±1,5
12,6±0,6*
III
81,9±1,9
9,7±0,3*
40-е
Контроль
88,6±1,8
14,1±0,6
I
86,5±1,3
10,2±0,4*
II
98,1±1,1*
16,2±0,6*
III
89,2±1,1
26,8±1,1*

Примечание: * – статистически значимые различия с контрольной группой (р<0,05).

У интактных животных на протяжении первых 40 суток постнатальной жизни со стороны внутрипеченочного кровотока можно выделить две возрастные фазы и два критических срока (рис. 16.1. А).

Первая фаза длится примерно две недели. Она характеризуется ростом ОСК в центральной зоне печени и одновременным снижением периферических значений печеночного кровотока.

В промежутке между 15-ми и 20-ми сутками жизни происходит смена знака суммы отношений обоих показателей, наблюдаются своеобразные “ножницы”. Данный возраст характеризуется переходом крысят на смешанное питание и определенной перестройкой в системе пищеварения. В то же время развитие и интенсивный рост печени, а также ее микроциркуляторного русла продолжается.

С 20-х суток ОСК в периферической зоне печени приобретает обратную возрастную тенденцию, то есть постепенно растет и вновь достигает критического уровня: знак суммы отношений меняется между 30-ми и 40-ми сутками. В этом возрасте строение печени и ее микроциркуляторного русла у молодых животных приближается к таковому у взрослых, окончательно адаптируясь к новому типу питания.

Матрицы связи исследуемых показателей во всех экспериментальных сериях очень похожи (рис.16.1. Б, В, Г). Здесь имеет место определенное соответствие в изменении показателей ОСКЦ и ОСКП и только один критический срок. В I и II сериях критическим возрастом следует считать 10-15-е сутки, а в III серии – 15-20-е сутки.

По-видимому, фактор материнской алкоголизации влияет на возрастную динамику показателей сходным образом. При этом критический возраст со стороны печеночной гемодинамики в I и II сериях наступает раньше; в III серии такого опережения не наблюдается.

Таблица 16.2. Результаты анализа корреляционных связей между показателями внутрипеченочной гемодинамики у потомства контрольных  алкоголизированных самок крыс.

Серия
Связь между показателями ОСКП и ОСКЦ
Коэффициент корреляции (rs*)
Критерий Стьюдента (tф)
вероятность случайных
 различий
Контроль
–0,40
2,96
p<0,01
I
+0,56
4,55
p<0,001
II
+0,73
7,17
p<0,001
III
+0,87
11,76
p<0,001

 

Рисунок 16.1. График изменения отношений количественных показателей тканевого кровотока в печени (по оси ординат) в зависимости от возраста (по оси абсцисс) у потомства алкоголизированных самок крыс по t-критерию Стьюдента. А – контроль, Б – I серия, В – II серия, Г – III серия. ОСКЦ – объемная скорость кровотока в центральной, ОСКП – в периферической зоне печени.

Проведен анализ корреляционных связей между показателями ОСК в периферической и центральной зонах печени в контрольной и экспериментальной сериях. Результаты представлены в табл.16.2. Обращает на себя внимание отрицательная корреляционная связь между исследуемыми параметрами в контрольной группе и положительная корреляционная связь в условиях алкоголизации. Несмотря на определенную асинхронность в динамике показателей ОСК в различных зонах печени под влиянием фактора материнской алкоголизации, общее направление изменений в параметрах микроциркуляции совпадает во всех экспериментальных сериях. Изменение характера корреляционной связи относительно контрольной группы обнаруживает нарушение естественного процесса постнатального развития системы микроциркуляции печени под влиянием алкоголя. Рост коэффициента корреляции от I серии к III указывает на связь данных изменений с продолжительностью материнской алкоголизации.

Механизмы нарушений, возникающих в кровообращении печени потомства на фоне алкоголизации родителей, безусловно, сложны и реализуются на разных уровнях. В дополнение к известным механизмам дезорганизации метаболизма в печени под влиянием этанола в последние годы получены новые данные, позволяющие объяснить выявленные нами гемодинамические сдвиги. В частности, этиловый спирт ингибирует продукцию оксида азота [3], нарушая тем самым нитроксидергические механизмы регуляции сосудистого тонуса. Разнонаправленные колебания внутрипеченочной гемодинамики по мере взросления крысят контрольной группы и подвергавшихся алкогольной интоксикации, возможно, связаны с хронобиологическим эффектом этанола, который обусловлен выраженными морфофункциональными изменениями эпифиза [5].

Литература

  1. Любимов Б.И., Яворский А.Н., Сорокина А.В. и др. Хроническая алкогольная интоксикация у животных как модель для изучения безопасности новых противоалкогольных средств // Фармакол. и токсикол. – 1983. – № 2. – С.92-102.
  2. Москаленко В.Д. Дети больных алкоголизмом (возраст от 0 до 18 лет). – М.: Союзмединформ, 1990. – 68 с.
  3. Ратников В.И., Макаров М.И. Зависимость нитрергической дисфункции макрофагов от алкоголя // Третья Междунар. конф. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам»: Тез. докл. – Суздаль, 2001. – С.121.
  4. Стефанов С.Б. Измерение морфофункционального единства (метод и некоторые результаты). – Пущино, 1974. – 14 с.
  5. Яворский А.Н. Изучение хронофармакологического механизма действия лития оксибутирата при экспериментальной алкогольной зависимости // Третья Междунар. конф. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам»: Тез. докл. – Суздаль, 2001.  – С.167.
  6. Baleta A. Fetal alcohol syndrome rife in South Africa // Lancet. – 1998. – Vol.352, № 9124. – P.295.


Effect of maternal chronic alcohol intake on hepatic blood flow of rat’s offspring in early postnatal period

E.E.Dyachenko, S.Yu.Shtrygol, S.I.Kataev

Department of Anatomy,
Department of Pharmacology
State Medical Academy, Ivanovo

Hepatic tissue blood flow of rat’s offspring were investigated using Laser Doppler Flowmeter BLF 21, Transonic Systems Inc., USA. Local blood flow were measured in peripheral and central zones of hepatic lobes.

Maternal chronic alcohol intake disturbed the process of postnatal development of hepatic microcircular system of offspring. This change connected with duration of maternal alcohol consumption.


Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Наверх к началу