Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Abstract (English)


Методология флоуметрии, Âûïóñê 6, 2002 ã. стр.151-155.

Влияние докозагексаеноилдофамина и дофамина на кровоснабжение мозга

Н.А. Хайлов, Т.С. Ганьшина, Р.С. Мирзоян

Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств (рук.- проф. Р.С.Мирзоян) ГУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, Россия

Известно, что полиненасыщенные жирные кислоты играют существенную роль в обеспечении многих физиологических и патологических процессов, протекающих в организме (Безуглов В.В. и соавт,1998; Петрухина Г.Н. и соавт.,1997; Warner T.D.,1999). Показано также, что дофамин оказывает выраженное влияние на состояние микроциркуляции в коре головного мозга при его локальном ишемическом поражении (Топчян А.В. и соавт.,1999).

В соответствии с вышеизложенным работа посвящена сравнительному изучению влияния докозагексаеноилдофамина и дофамина на церебральную гемодинамику. Докозагексаеноилдофамин синтезирован сотрудниками лаборатории простагландинов и лейкотриенов Института биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН под руководством д.х.н. В.В.Безуглова.

Методы исследования

Опыты проводились на 20 крысах-самцах, массой 250-350 г, под общей анестезией (хлоралгидрат 400 мг/кг внутрибрюшинно).

Регистрацию локального кровотока проводили в теменной области головного мозга крыс с помощью лазерного допплеровского флоуметра ALF-21 фирмы «Transonic Systems Inc.»(CША). Для этой цели игольчатый датчик флоуметра диаметром 0,8 мм устанавливали на теменной области коры головного мозга на расстоянии 6-7 мм дистальнее основания средней мозговой артерии по направлению ее центральной ветви с помощью микроманипулятора и коромысла. Одновременно в бедренной артерии проводили регистрацию артериального давления электроманометром «BPR-01 Experimetria» (Венгрия).

Данные обрабатывали статистически с помощью t-критерия Стъюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

Проведенное исследование позволило установить, что докозагексеноилдофамин оказывает выраженное влияние на мозговое кровообращение. Соединение в дозе 2 мг/кг при внутривенном введении вызывает увеличение локального мозгового кровотока в среднем на 63,8 ± 9,6% (41÷85). Этот эффект развивается сразу же после введения вещества и продолжается в течение двух минут. Затем кровоток понижается ниже исходного уровня. В четырех опытах из девяти спустя 35 минут после введения докозагексаеноилдофамина наблюдалось повторное увеличение мозгового кровотока в среднем на 30%, которое продолжалось 30 минут. Наряду с увеличением кровоснабжения мозга, докозагексаеноилдофамин повышает уровень артериального давления в среднем на 62,0 ± 7,2% (45 ÷ 79). Этот эффект также развивается сразу же после введения соединения, затем уровень артериального давления постепенно снижается и в течение 5 минут достигает контрольных величин. Вторая фаза усиления кровоснабжения мозга не сопровождается изменениями артериального давления.

Дофамин также исследовали в дозе 2 мг/кг при внутривенном введении. Опыты показали, что под влиянием дофамина отмечается значительное увеличение локального мозгового кровотока. Максимальное увеличение кровотока наблюдается сразу же после введения дофамина и составляет 86,0 ± 13,9 (55÷117). Затем уровень кровотока восстанавливается и через 30-180 минут после введения препарата понижается ниже исходного уровня. Увеличение мозгового кровотока сопровождается резко выраженным повышением уровня артериального давления. Уже на первой минуте артериальное давление повышается в среднем на 63,0 ± 9,1% (42÷84). Через 5-7 минут уровень артериального давления либо восстанавливается, либо понижается ниже исходного уровня. Необходимо отметить, что в двух опытах из 11-ти на 40 минуте наблюдалась вторая небольшая (18%) и непродолжительная фаза подъема уровня артериального давления, после которой наблюдалось постепенное понижение уровня артериального давления.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о способности докозагесеноилдофамина и дофамина вызывать значительное увеличение локального мозгового кровотока, которое сопровождается выраженной гипертензивной реакцией. Полученные данные согласуются с результатами исследований Топчян А.В. и соавт (1999), которые выявили способность дофамина усиливать кровоснабжение мозга в условиях локального ишемического поражения. Под влиянием докозагексаеноилдофамина наблюдается вторая фаза увеличения локального мозгового кровотока, которая не сопровождается изменениями уровня артериального давления. Следовательно, докозагексаеноилдофамин оказывает непосредственное влияние на тонус церебральных сосудов.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований – грант 01-04-48429а.

Литература

  1. Безуглов В.В., Маневич Е.М., Арганов А.В. – Биохимия, 1998, т.63, вып.1, с.27-37.
  2. Петрухина Г.Н., Калугин С.А., Макаров В.А. – Влияние хронического введения внутрь нового отечественного концентрата п-3 полиненасыщенных жирных кислот – эладена на некоторые показатели свертывающей системы крови у кроликов.- Экспер. и клин.фармакол., 1997, т.60, №2, с.37-41.
  3. Топчян А.В., Баласанян М.Г., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. -–Увеличение дофамином микроциркуляции мозга при его локальном ишемическом поражении. – Экспер. и клин. Фармакол., 1999, т.63, №6,с.29-31.
  4. Warner T.D. – Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1999, v.26, N3, p.247-252.


Effects of docosahexaenoildopamine and dopamine on the cerebral circulation

N.A. Khailov, T.S. Ganshina, R.S. Mirzoyan

Laboratory of pharmacology of cerebrovascular disorders of the Institute of Pharmacology RAMS after V.V.Zakusov, Moscow, Russia

It has been showed that docosahexaenoildopamine and dopamine increased the local blood flow in cortex. At the same time both substances increased the arterial blood pressure. In some experiments docosahexaenoildopamine after 35 min of it injection increased the local blood flow again without influence on the blood pressures. So docosahexaenoildopamine has a direct dilatatory effect on the cerebral vessels.


Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Наверх к началу