Содержание книги Предыдущая статья Abstract (English)


Методология флоуметрии, Âûïóñê 6, 2002 ã. стр.157-163.

Сравнительное изучение цереброваскулярных эффектов пирролидона и пироглутаминовой кислоты

Е.В. Луньшина

Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств (руководитель – профессор Р.С. Мирзоян) ГУ НИИ фармакологии РАМН им. В.В. Закусова, Москва, Россия.

Ранее мы установили, что лекарственная композиция, содержащая пирролидон и пироглутаминовую кислоту, вызывает усиление микроциркуляции в коре головного мозга крыс (Е.В. Луньшина и соавторы 2001; 2002). Представляло интерес выяснить вклад каждого из компонентов в цереброваскулярную активность лекарственной композиции.

Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение цереброваскулярной активности пирролидона и пироглутаминовой кислоты с помощью лазерного допплеровского флоуметра.

Методы исследования

Опыты проводились на 13 белых беспородных крысах, массой 250 – 300 гр. под общей анестезией (хлоралгидрат 400 мг/кг внутрибрюшинно). Регистрацию локального кровотока проводили в теменной области головного мозга крыс с помощью лазерного допплеровского флоуметра ALF – 21 фирмы «Transonic Systems, Inc» (США). Для этой цели игольчатый датчик флоуметра диаметром 0,8 мм устанавливали на теменной области коры головного мозга на расстоянии 6-7 мм дистальнее основания средней мозговой артерии по направлению ее центральной ветви с помощью микроманипулятора и коромысла. Одновременно в бедренной артерии проводили регистрацию уровня артериального давления электроманипулятором «BR – 01 Experimetria» (Венгрия).

Пирролидон и пироглутаминовую кислоту вводили внутривенно в дозе 20 мг/кг.

Данные обрабатывали статистически с помощью t – критерия Стъюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

Проведенные опыты позволили установить, что пирролидон в дозе 20 мг/кг (внутривенно) вызывает увеличение локального мозгового кровотока в среднем на 31,5 ± 3,4 %. (Табл. 15.1.) Эффект развивается на 5-15 минуте после введения, достигает максимальной величины на 40-60 минутах и сохраняется на протяжении всего опыта (120-190 минут).

Артериальное давление после введения пирролидона в большинстве опытов снижается. Снижение артериального давления составляет в среднем 14±2,6%. (Табл. 15.2). Эффект развивается сразу после введения препарата. В двух из шести опытов после снижения артериального давления, через 25-30 минут, отмечалось его восстановление и далее, увеличение выше исходного уровня. Необходимо отметить, что в этих опытах исходный уровень артериального давления был низким (60 мм рт. ст.).

Таблица 15.1. Влияние пирролидона в дозе 20 мг/кг внутривенно на локальный мозговой кровоток (ЛМК) в усл. ед.

№ п/п
ЛМК в усл. ед. в контроле
ЛМК в усл. ед. после введения композиции
% изменения
1
89
107
+20
2
55
75
+36
3
19,6
28
+43
4
65,5
88,1
+35
5
20
25
+25
6
85
110,9
+30
 
55,7±12,5
72,3±15,4
+31,5±3,4

Пироглутаминовая кислота при внутривенном введении в дозе 20 мг/кг вызывала увеличение кровоснабжения мозга в среднем на 32,1 ± 8%(Табл. 15.3). В большинстве опытов мозговой кровоток усиливался с 1 минуты, достигал максимальной величины к 6 – 10 минуте и возвращался к исходному уровню к 15 – 20 минуте. В двух из семи опытах, после возвращения к исходному уровню, наблюдалась вторая фаза увеличения кровоснабжения мозга, которая отличалась большей продолжительностью (70 – 90 минут).

Таблица 15.2. Влияние пирролидона в дозе 20 мг/кг внутривенно на уровень артериального давления (АД).

№ п/п
Уровень АД в мм рт. ст. в контроле
Уровень АД в мм рт. ст. после введения композиции
% изменения
1
60
55
-8
2
80
60
-25
3
60
50
-16
4
85
75
-8
5
68
68
0
6
82
82
0
 
72,5±4,6
65±4,3
14±2,6

Таблица 15.3. Влияние пироглутаминовой кислоты в дозе 20 мг/кг внутривенно на локальный мозговой кровоток (ЛМК).

№ п/п
ЛМК в усл. ед. в контроле
ЛМК в усл. ед. после введения пироглутаминовой кислоты
% изменения
1
44
54
+23
2
38
44
+16
3
22
30
+36
4
28
33
+18
5
13
14,5
+12
6
40
57
+42
7
46
60,4
+30
 
33±4,7
41,8±6,4
+32,1±8

При введении пироглутаминовой кислоты (20 мг/кг внутривенно) отмечалось повышение артериального давления в среднем на 12,07 ± 3,8% (Табл. 15.4.).

Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что и пирролидон, и пироглутаминовая кислота усиливают кровоснабжение мозга. Действие пироглутаминовой кислоты является кратковременным, тогда как пирролидон вызывает стойкое повышение мозгового кровотока.

Таблица 15.4. Влияние пироглутаминовой кислоты в дозе 20 мг/кг внутривенно на уровень артериального давления (АД).

№ опыта
Уровень АД в мм рт. ст. в контроле
Уровень АД в мм рт. ст. после введения пироглутаминовой кислоты
% изменения
1
60
65
+8
2
80
82
+2,5
3
118
128
+8
4
78
82
+5
5
120
130
+8
6
50
62
+24
7
70
90
+29
 
82,3±10,3
91,1±10,4
12,07±3,8

Учитывая то, что пироглутаминовая кислота во всех опытах проявляла гипертензивное действие, что, несомненно, вносило свой вклад в усиление мозгового кровотока, а пирролидон в большинстве опытов снижал артериальное давление, можно заключить, что пирролидон обладает более выраженной цереброваскулярной активностью.

Полученные данные согласуются с результатами исследований, проведенных А.В. Топчяном (1998), который в опытах на кошках с использованием методики водородного клиренса также установил более выраженное цереброваскулярное действие пирролидона.

Литература

  1. Е.В. Луньшина, Т.С. Ганьшина, Р.С. Мирзоян – Цереброваскулярные эффекты композиции, содержащей пироглутаминовую кислоту и пирролидон. – В сб. «Методология флоуметрии», 2001 г., выпуск 5, Москва, стр. 143 – 151.
  2. Е.В. Луньшина, Т.С. Ганьшина, Р.С. Мирзоян – Влияние лекарственной композиции, содержащей пироглутаминовую кислоту и пирролидон, на мозговое кровообращение – Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002 г., т. 65 №3, стр. 3 – 5.
  3. А.В. Топчян – Фармакологическая коррекция кровоснабжения и функциональное состояние мозга при его локальном ишемическом поражении – Автореферат докт. диссертации, Москва, 1998 г.


A comparative study of the celebrovascular effects of pyrrolidon and pyroglutamic acid

E.V. Lunshina

Laboratory of Pharmacology of Celebrovascular Disorders, Institute of Pharmacology RAMS after V.V. Zakusov, Moscow, Russia

It has been showed that drug composition (pyroglutamic acid and pyrrolidon) increased the microcirculation in brain. Our experiments in rats showed that both pyrrolidon and pyroglutamic acid increased the blood flow in parietal cortex. At the same time pyrrolidon decreased the arterial blood pressure and pyroglutamic acid increased it. So pyrrolidon is more effective on the celebral vessels.


Содержание книги Предыдущая статья Наверх к началу