Методология флоуметрии, Âûïóñê 6, 2002 ã. стр.131-142.

Влияние ретаболила и аппликации лейкопластыря на приживление и объемный кровоток в аутотрансплантатах кожи разных участков тела у крыс

А.А. Задорожный, С.Ю. Штрыголь, С.И. Катаев

Кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии (зав.– проф. С.Ю.Штрыголь)
Кафедра анатомии человека с курсом оперативной хирургии и топографической анатомии (зав.– проф. С.И.Катаев)
Ивановской государственной медицинской академии, г. Иваново

Аутотрансплантация кожи широко используется в клинической и экспериментальной хирургии. Показаниями к этой операции чаще всего являются ожоги кожи и подлежащих тканей IIIБ-IV степени, при которых раны заживают под струпом, что приводит к рубцеванию, деформациям и нарушениям функций в пораженных участках тела. Главным и необходимым условием приживления сплошных свободных полнослойных аутотрансплантатов кожи является восстановление в них структуры и функции микроциркуляторного русла (МЦР). Полноценность регенерации МЦР зависит от качества подготовки раневого ложа, техники взятия кожного лоскута, адекватности местного и системного лечения в послеоперационном периоде, общего состояния пациента. Применение фармакологических стимуляторов преследует цели, во-первых, ослабления воспалительной реакции в послеоперационном периоде, во-вторых, борьбы с острой ишемией трансплантата, наступающей после его отделения от подлежащего ложа и поддержания в трансплантате адекватного кровотока. Для решения этих задач наряду с другими группами препаратов представляют интерес анаболические стероиды. Они назначаются для нормализации белкового синтеза при кахексических, астенических состояниях после исключения заболеваний, требующих специальных методов лечения, а также при реконвалесценции после тяжелых операций [2]. Однако данных о влиянии ретаболила на кровоток в пределах МЦР аутотрансплантатов нами не найдено. Кроме фармакологической стимуляции, одним из путей решения проблемы может стать применение неспецифических стимуляторов, например, лейкопластыря. Идея его применения основана на том, что он препятствует высыханию трансплантата и может способствовать уплотнению его тканевых структур, в том числе коллагеновых волокон, по которым и осуществляется рост регенерирующих микрососудов.

Цель нашего исследования – дать сравнительную оценку качества приживления свободных полнослойных аутотрансплантатов кожи с разных участков тела у крыс без дополнительной стимуляции, а также в условиях введения ретаболила и аппликации лейкопластыря.

Материалы и методы исследования

Эксперимент проводили на 96 крысах-самцах в возрасте 6 месяцев. Животные были разделены на 4 равные группы. В 1-й группе, которая служила контролем, трансплантат вели без стимуляции, во 2-й – под лейкопластырем в течение первых 5 дней послеоперационного периода, в 3-й – с внутримышечным введением 5% раствора ретаболила в дозе 2 мг/кг 1 раз в 16 дней [1], в 4-й – аналогично, но в сочетании с 5-дневной аппликацией пластыря. Первую инъекцию ретаболила выполняли за 8 суток до операции, вторую – через 8, третью – через 24 дня после трансплантации. Реципиентской зоной служила дорзо-латеральная область туловища, т.к. она чаще подвергается у человека повреждениям, требующим аутодермопластики. В зависимости от донорского участка тела каждую группу подразделяли на 4 серии. В первой производили реплантацию, во второй – трансплантацию с передней брюшной стенки, в третьей – с проксимальной четверти хвоста, в четвертой – с области мошонки.

Животным выполняли дооперационную флоуметрию с целью измерения объемного кожного кровотока. Далее с помощью ручного хирургического инструментария и с соблюдением правил асептики производили пересадку свободных сплошных полнослойных кожных лоскутов размерами 2,5x2,5 см. Трансплантаты фиксировали на реципиентских участках с помощью узловых швов из шелка № 3. На каждом животном пересаживали не более одного трансплантата. Стерилизацию осуществляли путем автоклавирования в течение 20 минут по давлением 2,5 атм.

В послеоперационном периоде флоуметрию проводили с 1-го по 15-й, а также на 18-й, 20-й, 22-й, 25-й и 30-й день. Степень контракции трансплантатов определяли путем геометрических вычислений. Все манипуляции проводили под нембуталовым наркозом в дозе 40 мг/кг.

Статистическую обработку результатов выполняли с использованием критериев t Стьюдента и c².

Результаты и их обсуждение

Функциональное исследование МЦР трансплантата показало его большие адаптационно-компенсаторные возможности. Послеоперационный период в большинстве случаев характеризовался активизацией резервных капилляров, что проявлялось существенным возрастанием кровотока в МЦР при воспалительных изменениях в тканях. Последнее соответствует данным литературы [3].

 В контрольных группах при отторжении трансплантатов динамика кожного кровотока зависит от образования ишемических струпов или воспалительного лизиса в отсутствие таковых. При неосложненном приживлении трансплантатов стимуляторы практически приводят кожный кровоток к физиологическому диапазону в пределах 10-20 мл/мин на 100 г, достоверно нивелируя контрольные отклонения показателей кровотока (p<0,001) (рис. 12.1-12.3). Следует отметить, что ретаболил подобным образом воздействует на флоуметрические параметры и сокращает сроки их нормализации при любом исходе трансплантации (рис. 12.1). Применение пластыря на фоне воспаления при отторжении и приживлении трансплантатов способствует повышению в них кровотока (рис. 12.2.). Воздействие ретаболилом в сочетании с аппликацией пластыря в случаях отторжения приводит к более значительному по сравнению с контролем воспалительному повышению кровотока к середине 2-й недели с момента операции (рис. 12.3.). В контрольных группах флоуметрические показатели при приживлении достоверно различались с таковыми при отторжении (p<0,001).

Рисунок 12.1. Влияние ретаболила на динамику объемного кровотока в аутотрансплантатах кожи крыс.

По оси абсцисс - продолжительность эксперимента в сутках.

По оси ординат - объемная скорость кровотока (мл/мин на 100 г).

При комбинировании воздействия ретаболила с аппликацией пластыря продолжительность воспалительной реакции по данным визуальных наблюдений составила 12,4±2,2 суток (р>0,05), а при изолированном – соответственно 8,47±1,7 и 7,13±2,1 суток (p<0,01). В контрольной группе эта цифра равнялась 14,8±1,5.

Рисунок 12.2. Влияние аппликации лейкопластыря на динамику объемного кровотока в аутотрансплантатах кожи крыс.

По оси абсцисс - продолжительность эксперимента в сутках.

По оси ординат - объемная скорость кровотока (мл/мин на 100 г).

В контрольной группе степень контракции пересаженных лоскутов равнялась 58,3±7,9%. При сочетанном влиянии ретаболила и аппликации пластыря эта цифра составила 30,5±6,1% (p<0,01). При применении одного из этих стимуляторов – соответственно 27,7 ±6,5 (p<0,01) и 37,5±6,3% (р<0,05).

Рисунок 12.3. Сочетанное влияние ретаболила и аппликации лейкопластыря на динамику объемного кровотока в аутотрансплантатах кожи крыс.

По оси абсцисс - продолжительностьэксперимента в сутках.

По оси ординат - объемная скорость кровотока (мл/мин на 100 г).

В таблице приведены исходы аутотрансплантаций по локализациям донорских участков тела в зависимости от применения ретаболила.

Из таблицы видно, что применение ретаболила привело к снижению количества ишемических исходов, причем лучшие результаты наблюдались при комбинации введения препарата с аппликацией пластыря. При сочетанной стимуляции отмечалось приживление реплантатов почти у 1/5 части животных. Тогда как без инъекций анаболика все реплантаты отторгались. При взятии же лоскутов с брюшной стенки или мошонки в общей структуре прослеживается увеличение доли приживлений, а в последней – удельного числа неосложненных. Из таблицы также следует, что введение ретаболила и аппликация пластыря способствуют уменьшению ишемических и воспалительных проявлений в аутотрансплантатах, повышают качество их приживления. Оптимальным методом, очевидно, является сочетанное применение этих стимуляторов, которое по сравнению с контролем и изолированной аппликацией пластыря полностью исключает ишемический процесс и значительно улучшает качество приживления трансплантатов (р<0,05), а также, что особенно важно, в большинстве случаев предотвращает воспалительную реакцию (р<0,01).

В заключение следует отметить, что стимуляция приживления свободных полнослойных аутотрансплантатов кожи крыс с помощью введения ретаболила и аппликации лейкопластыря является важным этапом на пути повышения качества исходов аутодермопластики.

Таблица 12.1. Распределение животных по динамике послеоперационного процесса в зависимости от донорского участка тела и применения ретаболила и аппликации лейкопластыря

Примечание. К – контроль, П – пластырь, Р – ретаболил; * – p<0,05 по сравнению с количеством аналогичных исходов в контроле и с количеством ишемических отторжений в данной группе.

Выводы

1. Применение ретаболила и (или) аппликация пластыря повышает частоту и качество приживления сплошных свободных полнослойных аутотрансплантатов кожи крыс.
2. Применение ретаболила и (или) аппликация пластыря способствует стабилизации кровотока в пределах микроциркуляторного русла пересаженных участков.
3. Оптимальным видом стимуляции приживления аутотрансплантатов кожи крыс является применение ретаболила в сочетании с аппликацией пластыря.

Литература

1. Влияние однократной дозы ретаболила на морфологию внутренних органов / Л.И.Полянская, В.А.Романов, Д.С.Игнатьев, Н.В.Автаева // VIII Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”.– М.; 2001.– с. 481.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1.– 12-е изд., перераб. и доп.– М.: Медицина, 1993.– 736 с.
3. Шевцов В.И., Долганова Т.И., Щуров В.А. и др. Оценка микроциркуляции при заболеваниях и травмах конечностей в процессе лечения по Илизарову // Методология флоуметрии.– Москва, 1999.– Вып. 3.– с. 99-108.

Influence of retabolil and leucoplastrum on the blood flow dynamics evaluation and on the outcome of transplantation in rats skin autografts from different areas of the rats body

A.A.Zadorozhny, S.Yu.Shtrygol, S.I.Kataev

The department of Pharacology with course of Clinical Pharmacology (The head of the department – prof. S.Yu.Shtrygol)
The department of Human Anatomy with course of Operative Surgery and Topographic Anatomy (The head of the department – prof. S.I.Kataev) Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo

To research the methods of improvement of rats skin autografting outcomes, the effects of retabolil injections and leucoplastrum applications have been studied.

Under the transplantation of compact free full-layer skin autografts from the different areas of the rats body and sewing of that skin fragments with threads, the good outcome without stimulation observes in 37,5 percents of all rats. In these cases the optimal area of the rats body is a proximal quarter of the tail. Under the autografting from other areas of the rats body the smooth outcome observes in unit cases, but often observes an inflammatory response and contraction. Injections of retabolil and/or leucoplastrum applications result to significant improvement of outcomes. The contraction and inflammatory reaction in autografts decrease due to these methods of stimulation. The retabolil injections and leucoplastrum applications conduct to the norm the blood flow dynamics evaluation in microcircular vessels of skin autografts, using Laser Doppler Flowmetry