Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья


Методология флоуметрии, 1997 г. стр.125-128.

Использование ультразвукового флоуметра в цереброваскулярной фармакологии

Т.С.Ганьшина, Р.С.Мирзоян

Лаборатория фармакологии цереброваскулярных расстройств
НИИ фармакологии РАМН

При сравнительном изучении влияния фармакологических веществ на мозговое кровообращение необходимо использовать методики количественной регистрации церебральной гемодинамики. Поэтому ультразвуковой флоуметр фирмы "Transonic Systems Inc.", который в отличие от известных моделей, основанных на эффекте Доплера, регистрирует объемную скорость кровотока, представляет значительный интерес для фармакологов, занимающихся проблемой мозгового кровообращения.

В настоящей работе представлены результаты сравнительного изучения влияния блокаторов кальциевых каналов дигидропиридинового ряда - нимодипина и нифедипина, а также нейромедиатора - серотонина на мозговое кровообращение, которое оценивалось двумя различными методиками: с помощью ультразвукового флоуметра Т106 фирмы "Transonic Systems Inc.", (США) и электромагнитного измерителя кровотока РКЭ-2-БИ (Россия).

Методика

Опыты проводили на 46 кошках массой 3-4 кг под общей анестезией (уретан, хлоралоза) в условиях искусственной вентиляции легких. Для регистрации мозгового кровотока использовали датчик ультразвукового флоуметра диаметром 2 мм и датчики электромагнитного измерителя диаметром 1 и 2 мм. Датчики устанавливали на одной из сонных артерий животного. При этом тщательно перевязывали все артерии, питающие кровью экстракраниальные ткани головы, а именно, каудальную и краниальную артерии, мышечные ветви, затылочную артерию, язычную, наружную челюстную, большую ушную, поверхностную височную и нижнюю зубную артерии. Параллельно регистрации мозгового кровотока измеряли уровень артериального давления. Для этого полиэтиленовый катетер вставляли в бедренную артерию и соединяли с электроманометром. В работе проводили также регистрацию биоэлектрической активности в симпатическом нерве почки, большая часть волокон которого имеет сосудодвигательную функцию. Почечный нерв отпрепаровывали внебрюшинно задне-боковым доступом. Выбирали одну из ветвей, идущих между артерией и веной, и перерезали. Потенциалы от центрального конца перерезанного нерва отводили биполярными платиновыми электродами. Электроды с помещенным на них нервом заливали подогретым до 37oС вазелиновым маслом.

Для изучения рефлекторных ответов в симпатических нервах и вазомоторных рефлексов проводили электрическую стимуляцию большеберцового нерва прямоугольными импульсами частотой 20-40 имп/сек., длительностью 1-3 мсек, амплитудой 20-40 В в течение 15 сек с помощью электростимулятора ЭСЛ-2.

Запись изучаемых показателей производили на Мингографе фирмы "Elema-Schonander" (Швеция).

Для изучения использовали препараты нимодипин и нифедипин ("Байер", ФРГ) в дозе 0,03 мг/кг внутривенно и нейромедиатор-серотонин (Флука, Швейцария) в дозе 20 мкг/кг внутривенно.

Полученные результаты обрабатывали с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты

Проведенные опыты показали, что нимодипин увеличивает мозговой кровоток на 44,0±11,6%. Цереброваскулярный эффект препарата обнаруживается сразу же после его введения и продолжается 20-60 мин. (в некоторых случаях 90 мин.). Под влиянием нимодипина отмечается понижение уровня артериального давления в среднем на 47,0±5,0%. Гипотензивный эффект препарата развивается на первой минуте после его введения и через 20-30 минут имеет место восстановление исходного уровня артериального давления.

Нимодипин вызывает значительное усиление спонтанной биоэлектрической активности, а также рефлекторных разрядов в симпатических нервах. Однако, рефлекторная прессорная реакция артериального давления, напротив, угнетается в среднем на 38,0±7,4%.

Нифедипин сразу же после введения вызывает увеличение мозгового кровотока в среднем на 88,0±8,7%. Церебральный кровоток остается повышенным в течение 30-60 минут (иногда 90 минут). Уровень артериального давления под влиянием нифедипина понижается сразу же после введения препарата и составляет в среднем 31,0±3,4%. Затем артериальное давление в течение 20-30 минут постепенно повышается, но не достигает контрольного значения даже к концу эксперимента (60-90 минут).

Нифедипин, также как и нимодипин, значительно усиливает биоэлектрическую активность в симпатических нервах, а также сомато-симпатические рефлексы, вызванные раздражением афферентных волокон соматических нервов. Рефлекторная прессорная реакция артериального давления под влиянием нифедипина угнетается в среднем на 36,0±10,2%.

При изучении влияния серотонина на кровоснабжение мозга в системе сонных артерий было показано, что он снижает мозговой кровоток в среднем на 49,0±5,5%. Эти данные получены с использованием ультразвукового флоуметра. Цереброваскулярный эффект серотонина наблюдается сразу же после введения и достигает максимального значения в течение первой минуты. Восстановление исходного уровня мозгового кровотока отмечается через 5-7 минут после инъекции серотонина. Аналогичные результаты были получены при регистрации мозгового кровотока с помощью электромагнитного измерителя крови, которые составили в среднем 45,0±4,8%. Одновременно с уменьшением кровоснабжения мозга под влиянием серотонина имеет место понижение уровня артериального давления, которое в среднем составляет 31,0±2,5%.

Заключение

Проведенное исследование показало, что при сравнительном изучении влияния фармакологических веществ на мозговое кровообращение были получены аналогичные результаты как с применением ультразвукового флоуметра, так и электромагнитного измерителя. Наиболее значительное увеличение мозгового кровотока наблюдается под влиянием нифедипина (88%). Нимодипин усиливает приток крови в мозг в меньшей степени (44%), чем нифедипин. Разница - статистически значима (р<0,02). Полученные данные согласуются с литературными наблюдениями [1, 2, 6, 7, 8, 9], а также с результатами, полученными в нашей лаборатории [3, 4, 5], согласно которым наиболее значительное увеличение кровотока в системе средней мозговой артерии у крыс вызывает нифедипин (95%) и в меньшей степени - нимодипин (53%).

Серотонин в отличие от изученных антагонистов кальция - нимодипина и нифедипина вызывает снижение мозгового кровотока, которое является следствием констрикторной реакции сосудов мозга на серотонин. Эта реакция церебральных сосудов на серотонин легла в основу поиска фармакологических средств с антисеротониновой активностью.

Таким образом, можно заключить, что результаты опытов, полученные с использованием ультразвукового флоуметра фирмы "Transonic Systems Inc.", позволяют с высокой степенью достоверности оценить состояние мозгового кровообращения под влиянием фармакологических веществ. Следует подчеркнуть преимущества ультразвукового флоуметра перед электромагнитным измерителем. При работе с электромагнитным измерителем необходимо постоянно следить за нулевой линией, а также требуется дополнительная обработка полученных данных, учитывая калибровочный фактор. В отличие от электромагнитного измерителя ультразвуковой флоуметр выдает показатели мозгового кровотока сразу же в мл/мин. на световом табло, что значительно облегчает обработку данных.

Литература

  1. Balabolkin M.I., Mamaeva G.G., Savickiy S.N. et al. // Diabetologia. - 1992. - Vol. 12. - Suppl. 1. - P. 328.
  2. Borch-Johnsen K., Wensel H., Viberti G.C., Mogensen C. // Brit. med. J. - 1993. - Vol. 306. - P. 1722-1725.
  3. Fridman E.A. // Kidney int. - 1982. - Vol. 21. - P. 780-791.
  4. Jenkins A.J., Steele I.S., James E.D., Best J.D. // Diabetes. - 1991. - Vol. 40. - P. 787-790.
  5. Lee P., Jenkins A., Bourke C. et al. // Diabet. Med. - 1993. - Vol. 10. - P. 122-128.
  6. Lervang H.H., Jensen J., Brocher J. et al. //Ibid. - 1992. - Vol. 9. - P. 635-640.
  7. Rudberg J., Persson B., Dahlquist G. et al. // Kidney int. - 1992. - Vol. 41. - P. 822-828.
  8. Stiegler H., Stande E., Schulz K. et al. // Diabet. Med. - 1992. - Vol. 9. - P. 646-653.
  9. Winocour P.H., Bhatnagar D., Ishola M. et al. // Ibid. - 1991. - Vol. 8. - P. 922-927.

Содержание книги Предыдущая статья Следующая статья Наверх к началу